Los San Francisco 49ers regresan al Levi's® Stadium para recibir a su oponente divisional Los Ángeles Rams para un reencuentro después del Campeonato de Conferencia NFC de la temporada pasada y lo harán en horario estelar con el juego de lunes por la noche o "Monday Night Football". Los 49ers lideran la serie con una marca general de 75 ganados, 68 perdidos y tres empatados, ganando siete de los últimos diez encuentros, buscaran su cuarta victoria consecutiva en contra de los Rams.
Los 49ers vienen de una derrota de 11 a 10 en contra de Denver Broncos. A la ofensiva, San Francisco registró 267 yardas totales, 106 fueron sumadas por el corredor Jeff Wilson Jr., que tuvo doce acarreos y la corrida más larga de su carrera por 31 yardas. El quarterback Jimmy Garoppolo completó 18 de 29 intentos para un total de 211 yardas, incluyendo un pase de anotación de tres yardas al receptor abierto Brandon Aiyuk, dándole su primera atrapada para anotación de la temporada. El receptor abierto Deebo Samuel registró cinco recepciones para 73 yardas.
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En la defensa, los 49ers detuvieron a los Broncos para 261 yardas totales. El apoyador Dre Greenlaw tuvo 10 tacleos siendo el que más tuvo en el equipo, mientras que la línea defensiva capturó al quarterback Russell Wilson cuatro veces en la noche. El liniero defensivo Nick Bosa logró su cuarta captura de la temporada, mientras que los linieros Kerry Hyder Jr. y Kevin Givens registraron su primera captura de la temporada, Drake Jackson también capturó a Wilson registrando su primera captura de su corta carrera profesional.
Los equipos especiales contribuyeron a cuatro puntos en la noche, el pateador Robbie Gould conectó un gol de campo de 51 yardas y su único punto extra pateado. El pateador de despeje Mitch Wishnowsky despejó el balón siete veces para un promedio de 51.7 yardas, incluyendo su más larga de su carrera por 74 yardas.